民國傳奇愛情劇《妙手》以30年代的粵港澳為背景，講述了海歸青年林昊為了尋找父母死亡真相，隱身在負債累累的吳家診所做一名“小村醫(yī)”的浪漫傳奇，上世紀三十年代的粵省花城魚龍混雜，隸屬于神秘組織“黑峰”的首席教官林昊，為脫離組織控制在一次任務(wù)中假死逃脫，以醫(yī)生的身份藏匿于城郊的吳家診所，準備開始重新生活，但種種際遇卻再次將他拖入漩渦中心。行醫(yī)期間，林昊與叛逆的新人女警何心欣邂逅，他的身份也引起了何心欣的懷疑。隨著花城各路案件的并發(fā)，林昊與何心欣的交往逐漸密切，兩人在互相試探中情感升溫，而他們處理的種種案件之間的關(guān)聯(lián)，都指向二十年前的一場陰謀之下的瘟疫冤案，有關(guān)林昊的身世之謎也隱藏其中，真相呼之欲出……林昊決定再次站出來，攜手女友何心欣，花城商會掌門人莊羽，海歸西醫(yī)小少爺曾帆，冷艷卓絕的女殺手冷月寒，以及診所護士吳若藍一同探尋真相，但對手始終暗藏背后，勢力強勁，像一個黑洞欲將他們卷入深淵。