一代神醫(yī)。他樂于治病行醫(yī)，醫(yī)術(shù)高超，堅(jiān)持孜孜不倦地進(jìn)取，研制麻沸散、自創(chuàng)五禽戲、開創(chuàng)外科手術(shù)先河，只為更多地減輕患者病痛、強(qiáng)健百姓體魄；他醫(yī)德高尚，游醫(yī)天下，免費(fèi)為窮苦百姓行醫(yī)治病，深得百姓的尊重與愛戴；身為舉世聞名的神醫(yī)，他視功名于糞土，不把為權(quán)貴看病置于為百姓看病之上，甚至因此得罪當(dāng)權(quán)者。

譙郡縣縣令之女。與華佗一見鐘情，但是由于父親的阻擾和吳成的故意破壞，兩人分手，明心也被吳成下藥眼睛失明?？h令被人陷害后處死，家道中落的明心陷入悲慘的境地。早已相識(shí)的華佗為明心醫(yī)治眼睛進(jìn)而讓兩人再次互生情愫，之后明心一直陪伴在華佗身邊。

東漢權(quán)臣，一代梟雄。曹操在刺殺董卓失敗后逃回老家譙郡，被華佗所救，結(jié)為推門之誼的好兄弟。在華佗的感召與刺激下，誓言永不稱帝。但最終因政治理念的不同，和華佗分道揚(yáng)鑣，并于晚年“下令”殺死華佗。

華佗指腹為婚的妻子。雖然嫁給華佗為妻，而華佗卻與明心私定終身，惠娘看到后很失落。吳成卻替惠娘抱不平。惠娘懷有身孕卻在在破廟艱難度日，在吳成幫助下重返華府，但惠娘卻很快因意外流產(chǎn)出血而亡。

華佗的大師兄，譙郡縣的醫(yī)官。雖然醫(yī)術(shù)高超，但是愛占小便宜有時(shí)還會(huì)坑蒙拐騙。他習(xí)慣游走于市井，悠哉處事、樂觀混世的生活態(tài)度并不被身邊親朋看好。然而他對(duì)率真俏皮的喜蓮一往情深，可以毫無保留地傾盡所有。

俏皮潑辣的萌妹子，“野蠻女友”式人物。一直陪伴在明心身邊。她率真的性格吸引了胡半仙的注意，此后對(duì)其愛得一發(fā)不可收拾。最后因卷入曹家內(nèi)斗，喜蓮與胡半仙在刑場結(jié)婚，雙雙下酒后殉情而亡。

甄家大小姐，甄太醫(yī)的妹妹。吳成為了攀附甄太醫(yī)主動(dòng)親近甄依柳，最后成功入贅甄府。甄依柳在吳成的柔情下倍感幸福，為了自己的愛人，傻乎乎的被人利用，心甘情愿傾其所有的為愛人付出，最終卻落得悲慘下場。

東漢末年地方官，譙郡縣縣令，明心的父親。阻止明心與華佗在一起，并欲將明心許配給丞相董卓的侄子董驃，不久因董驃之死又與曹操結(jié)盟，聯(lián)合對(duì)抗董卓。他在董卓與曹操的爭斗中內(nèi)心左右搖擺不定，后來遭人陷害，被曹操下令處死。