大學，本是求知的地方。然而，萊爾士大學，卻顯得異常詭異。 《尖叫皇后》講述1995年，校園聯(lián)誼會上發(fā)生了一件可怕的事情，直到20年后的今天，這件事情還未得到圓滿的解決，甚至是只字未被提及，于是有人開始了她的報仇計劃，他的目標就是萊爾士校園聯(lián)誼會的成員。 Chanel Oberlin（艾瑪?羅伯茨飾）是萊爾士大學Kappa聯(lián)誼會成員，時髦漂亮但缺乏人性熱情的她為了守住男友（格倫?鮑威爾飾）和統(tǒng)領(lǐng)聯(lián)誼會，與極具想法、公認天才的Zayday（柯克?帕爾莫飾）展開了聯(lián)誼會主席的競爭之戰(zhàn)。聯(lián)誼會還吸引了大一新生Brittany（麗亞?米雪兒飾）、想要弄清楚母親死亡之謎的Grace（斯凱勒?塞繆爾斯飾）、面對社團變化產(chǎn)生恐懼的Sarah Tourse（阿比吉爾?布萊斯林飾）和Katherine（愛莉安娜?格蘭德飾）。這天，他們盛裝出席由萊爾士校長Cathy Munsch（杰米?李?柯蒂斯飾）舉辦的晚會。然而，晚會的背后，一場籌劃已久的腥風血雨的屠殺開始了。一個帶著紅色面具的人悄悄潛伏在城堡的角落，尋找殺機。參加晚會的聯(lián)誼會的成員有的慘死在浴室的浴缸中，有的在汽車的副駕駛上瞬間被刀刺死……他們一個接著一個消失了，一個接著一個死去。死亡的氣息愈加濃重，生命的存在似乎充滿了僥幸。帶著紅色面具的人到底是誰？是誰創(chuàng)造了這一場場的殺戮？這次的集體死亡事件跟20年前的事件有什么聯(lián)系呢？