游走四方的江湖郎中，生性開朗，幽默大方，精通典籍古書中的醫(yī)學(xué)知識，并且對政治歷史了然于胸的神醫(yī)。能治百病，尤其是心理疾病，洞悉了社會繁榮所附帶的不良習(xí)氣，從而總能以巧妙的方式糾正人性的偏差，并宣揚正氣，彌補越來越缺失的道德。疾惡如仇，痛恨貪官污吏，能透過蛛絲馬跡而破解奇案，是百姓貼心的好朋友。

無玄公主，在誤入凡間后，變成了一個潑辣好賭的市井姑娘，不僅愛錢如命，小氣吝嗇，還貪得無厭，為了錢連自己的命都可以不要。精通各種各樣的賭術(shù)，因此每次總是信心滿滿自己一定會贏，就在她輸?shù)镁?，一貧如洗之時遇到了吳夲。本以為纏著吳夲不放可以從此吃香喝辣，誰知總免費給人看病的吳夲是個窮光蛋！卻慢慢在與之行走江湖，治病救人的過程中懂得了積善比積財更有福報 ....

朝廷首席御醫(yī)，舉世公認的神醫(yī)，是個外表風(fēng)流倜儻，一表人材，且琴棋書畫，無所不精的翩翩公子，但卻長著一顆野心勃勃的蛇蝎心。利用著自己的地位，而與宮中許多貪官建立關(guān)系，更借著到各地采購名貴藥材的機會與各地官員勾結(jié)，中飽私囊，導(dǎo)致許多藥農(nóng)藥商都傾家蕩產(chǎn)，是個令人痛恨的大反派。

天庭上的食神，是個走到哪都能讓人笑的開心果。

蓋仲景的女徒，一直崇拜和喜歡著蓋仲景，因此被蓋仲景利用，讓她伺機潛伏在吳夲身邊刺探消息，甚至栽贓嫁禍。吳夲幾次被設(shè)計陷害卻都未懷疑到她身上，令她有些動容，更在接觸后覺得吳夲根本不像蓋仲景說的那樣。后跟著吳夲走南闖北，經(jīng)歷了一個又一個血案后被其赤子之心所感動，決定站在他這一邊。

天庭上的總管。